1976年11月26日，盖茨和艾伦注册了“微软”（Microsoft）商标。他们曾一度考虑将公司名称定为“艾伦和盖茨公司”（Allen & Gates Inc.），但后来决定改为“Micro-Soft”（注：即“微型软件”的英文缩写），并把该名称中间的英文连字符去掉。当时艾伦23岁，盖茨21岁。
1977年1月，盖茨从哈佛大学辍学，然后前往美国新墨西哥州阿尔伯克基（Albuquerque）市。在那儿，他找到了一份为罗伯茨编写程序的工作，工资标准是每小时10美元。MITS总部位于阿尔伯克基，盖茨也把微软总部设在此地。
1977年，盖茨秘书在进入微软办公大楼时，经常发现发现盖茨本人躺在地板上睡大觉。他这时仍然喜欢吃比萨饼，同时对手下要求非常严格，并经常与同事进行激烈争辩。盖茨当时经常挂在嘴边的话是：“这是我有生以来听说过的最愚蠢的想法。”
1979年1月1日，盖茨把微软总部迁往华盛顿州贝莱佛（Bellevue）市。
1980年8月28日，盖茨与IBM签订合同，同意为IBM的PC机开发操作系统。随后他以5万美元价格购买了一款名QDOS的操作系统，对其稍加改进后，将该产品更名为DOS，然后将其授权给IBM使用。
1982年，在上市销售的第一年期间，盖茨向50家硬件制造商授权使用MS-DOS操作系统。
1983年11月10日，Windows操作系统首次登台亮相。该产品是MS-DOS操作系统的演进版，并提供了图形用户界面。
1987年，在微软于美国纽约市曼哈顿区举行的新闻发布会上，盖茨与梅琳达·弗伦奇（Melinda French）相识。
1990年5月13日，当天为美国母亲节（Mother's Day），盖茨提出了微软高管退休的时间表。
1994年，在父亲威廉·盖茨的建议下，盖茨拿出9400万美元，创立了威廉·盖茨基金会。
1993年4月11日，在佛罗里达州飞往西雅图市的包机上，盖茨向梅琳达求婚。盖茨还安排飞机在内布拉斯加州奥马哈市作短暂停留，并带着梅琳达同好友沃伦·巴菲特（Warren Buffett）一起去购物。
1994年1月1日，盖茨与梅琳达举行婚礼，婚礼现场设在夏威夷州的兰奈（Lanai）岛上。盖茨预订了岛上所有旅馆的房间及夏威夷州的所有直升机，以防止外界来打扰他们婚礼。参加婚礼的嘉宾包括保罗·艾伦和沃伦·巴菲特等人。
1994年4月，盖茨首次成为《连线》杂志封面人物。
1994年11月11日，盖茨以3080万美元购得达·芬奇的《哈默手稿》（Codex Hammer）。该文献是达·芬奇亲笔写下的72页科学手稿。盖茨同意把该文献公之于众。
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我们总是高估今后一两年内将要发生的变革，总是低估未来10年将要发生的变革。所以，不要让你自己陷入无所作为的窘境。我希望自己有机会编写更多代码。我确实是在管闲事。他们不许把我编写的代码放入即将发布的软件产品中。过去8年他们一直在这样做。而我说将加入他们行列，利用周末编写代码时，他们显得很诧异，确实不再像以往那样相信我的编程能力了。我不得不说，在搜索引擎上成为弱者其实很有意思，我们已为此组建了规模庞大的开发团队，我肯定自己会为此记住所付出的努力。
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